Wenn sie ausrücken, geht es um Leben und Tod: Die Helden des Chicago Fire Departments 51 riskieren täglich alles, um Leben zu retten. Als bestens eingespieltes Team können sich die Elite-Feuerwehrmänner in jeder Situation blind aufeinander verlassen. Das schafft eine besondere Verbindung. Die eingeschworene Einheit ist für viele längst auch zur Familie und zum Rückhalt im Leben geworden. Doch ihr beinharter Beruf und die vielen Gefahren, denen sie täglich ausgesetzt sind, führen im Privatleben der unerschrockenen Helfer häufig zu großen Problemen.

Nach einer gefährlichen Undercover-Aktion kehrt Lt. Matthew Casey (Jesse Spencer, "Dr. House") wohlbehalten zurück. Dem Tod nur knapp entronnen, ist der Chef des Löschzugs 81 bereit für einen Neuanfang mit Gabriela Dawson (Monica Raymund, "Lie to Me"). Was er noch nicht weiß: Die attraktive Feuerwehrfrau hütet ein süßes Geheimnis. kelly Severide (Taylor Kinney, "Zero Dark Thirty") hingegen plagen andere Sorgen. Für den Chef der Rüsttruppe stehen beruflich schwerwiegende Veränderungen an, denn immer mehr Feuerwehrmänner wollen nicht mehr in seinem Team arbeiten. So wird ihm vorübergehend das Kommando über die Einheit entzogen. An seine Stelle tritt zunächst Dallas Patterson (Brian White, "Scandal"), während Chief Wallace Boden (Eamonn Walker, "Kings") Severide mit Führungsschulungen zu unterstützen versucht. Privat läuft es für den attraktiven Feuerwehrmann deutlich besser. Mit der Anwältin Jamie Killian (Rachel Nichols "Criminal Minds") tritt nämlich eine neue Frau in sein Leben. Unterdessen nehmen Rettungsassistentin Sylvie Brett (Kara Killmer „Beyond the Mask“) ihre beruflichen Erlebnisse privat mehr mit, als ihr lieb ist und Feuerwehrmann Christopher Herrmann (David Eigenberg, "Sex and the City") wiederum hat Ärger mit den neuen Nachbarn seines Pubs "Molly’s".

So versucht jeder von ihnen, sein Alltagsleben und den oftmals gefährlichen, emotionalen Job zu meistern. Dabei verbinden sie gemeinsame Schicksale, dramatische Einsätze und heimliche Liebschaften im Team des Chicago Fire Departments…