Dr. William "Will“ Halstead schließt sein Medizinstudium an einer Eliteuniversität ab und arbeitet zunächst einige Zeit in New York City. Anschließend kehrt er in seine Heimat Chicago zurück, wo er in der Notaufnahme des Chicago Medical Centers tätig ist. Sowohl innerhalb als auch außerhalb des Krankenhauses gilt der attraktive Arzt als äußerst zuverlässig. Doch die teils unorthodoxen Arbeitsweisen seines neuen Kollegen und Gegenspielers Dr. Connor Rhodes sind ihm ein Dorn im Auge. Einen besonderen Draht hat er hingegen vor allem zu Dr. Natalie Manning. Außerdem ist er der Bruder von Jay Halstead, der als Ermittler im Chicago Police Department ("Chicago P.D.“) arbeitet.