Annalise Keating (Viola Davis) ist eine herausragende Professorin für Strafrecht und Anwältin. Gemeinsam mit einem Team aus fünf Jurastudenten, die sie für die Mitarbeit in ihrer Kanzlei ausgewählt hat, verteidigt sie ihre Mandanten in oftmals extrem heiklen Fällen - und dabei ist ihr fast jedes Mittel recht, um sie vor der Verurteilung zu bewahren. Mit ihrer gnadenlosen, exzentrischen und leidenschaftlichen Art fällt Annalise Keating dabei nicht nur im Gerichtssaal auf. Auch ihre Studenten wollen die Strafverteidigerin mit allen Mitteln beeindrucken.

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Für Annalise Keatings Studenten ist es eine Ehre, die charismatische Jura-Professorin in ihrer Kanzlei unterstützen zu dürfen. Wes Gibbins (Alfred Enoch), Michaela Pratt (Aja Naomi King), Laurel Castillo (Karla Souza), Asher Millstone (Matt McGorry) und Connor Walsh (Jack Falahee) bilden den erlesenen Kreis dieser Studenten - und müssen immer wieder aufs Neue beweisen, dass sie sich den Platz in ihrem Team redlich verdient haben. Dabei wollen sich die Studenten möglichst viel Wissen und Methoden ihres Vorbildes abschauen - doch sie merken schnell, dass Annalise Keatings Methoden teilweise sehr fragwürdig sind. Schnell geraten auch die fünf Studenten in "How To Get Away With Murder" in einen Strudel aus Lügen, Intrige und Manipulationen.

Ziel von Annalise Keating ist es, jeden ihrer Fälle zu gewinnen. Dabei wird sie nicht nur von ihren Studenten unterstützt, sondern auch von ihrer rechten Hand Bonnie Winterbottom (Liza Weil) und dem langjährigen Mitarbeiter Frank Delfino (Charlie Weber), die alles tun, um ihrer Chefin den Rücken freizuhalten. Doch wohin führt Annalise ihr Team mit ihren unkonventionellen Verteidigungsmethoden?

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