Jeannine Michaelsen wächst in der Nähe von Königswinter im Siebengebirge auf. Nach ihrem Abitur 2001 absolviert sie eine Ausbildung zur Bühnendarstellerin (Tanz, Gesang und Schauspiel) an der Bühnenfachschule Hamburg.

Nach verschiedenen Schauspielengagements im Fernsehen und in Musicals wird sie einem breiteren Publikum 2008 als Moderatorin der Internet-Sendung „Ehrensenf“ bekannt. Es folgen weitere Fernsehsendungen, unter anderem das Wissensmagazin „X:enius“ bei ARTE und die Sendung „SportXtreme“ (ZDFinfo). Seit 2012 moderiert sie die ProSieben-Sendung „Joko gegen Klaas – Das Duell um die Welt“.

Daneben ist sie mit Simon Beeck alle vier Wochen die Nachmittagsstrecke beim Kölner Radiosender „1Live“ zu hören.

2014 moderiert sie bei VOX eine Portraitreihe zu den Künstlern der Sendung „Sing meinen Song – Das Tauschkonzert“. Und führt sie durch die Dokumentation „Sing meinen Song – Die Story“. 2015 ist Jeannine Michaelsen zusammen mit Pierre M. Krause und Philipp Walulis in der ARD-Reihe „Die Fernseher – Willkommen im TV-Wahnsinn“ zu sehen.